Всю игровую карьеру Франческо провел в «Роме».
Бывший капитан «Ромы» Франческо Тотти признался, что в свое время практически договорился о переходе в «Реал».
«Моей мечтой было остаться в «Роме» навсегда, но со временем ты понимаешь, что на этом пути много неровностей. Было время, когда я действительно был на грани отъезда, когда «Реал» сделал предложение в 2004-2005 годах. Мы практически договорились. Я хотел побеждать. «Рома» выиграла одно скудетто, а затем проиграла два подряд. Команда замедляла прогресс, я хотел, чтобы мы покупали чемпионов и нанимали тренеров, чтобы выигрывать титулы. Я видел много проблем в клубе. Однако Франко Сенси был для меня как отец, и я дал ему все, что мог. Джеймс Паллотта никогда не говорил мне, что мне не предложат новый контракт, он просто позаботился о том, чтобы я получил сообщение. Это было неутешительно, потому что я так много сделал для «Ромы» и ожидал немного большего уважения», – передает слова Тотти Football Italia.
С 1993 по 2017 год нападающий провел за «джалоросси» 785 официальных матчей, забил 307 мячей и отдал 141 голевую передачу.
В сезоне-2004/05 главным тренером «Реала» был Хосе Антонио Камачо.